近日，深陷虧損和債務(wù)風(fēng)波的香雪制藥發(fā)布一細(xì)胞療法產(chǎn)品近況后，在九個(gè)交易日股價(jià)漲幅超過(guò)210%；東北制藥收購(gòu)一家細(xì)胞療法企業(yè)，連續(xù)兩個(gè)交易日股價(jià)漲幅21.22%。
資本市場(chǎng)低迷時(shí)期，是什么細(xì)胞療法點(diǎn)燃了投資熱情？記者了解到，8月2日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了一個(gè)TCR-T藥品上市。據(jù)悉，這款藥品定價(jià)為72.7萬(wàn)美元/針（折合520萬(wàn)元人民幣），也是全球最貴的細(xì)胞療法藥品。香雪制藥和東北制藥手中握有相關(guān)產(chǎn)品，資本市場(chǎng)期待國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)獲取較豐厚收益。
520萬(wàn)元一針的細(xì)胞藥物
TCR-T藥品是全球三類(lèi)細(xì)胞療法（CAR-T、TCR-T和TIL細(xì)胞療法）中的一種。一般患者只需注射一針。它是對(duì)癌癥患者的T細(xì)胞進(jìn)行體外改造、細(xì)胞擴(kuò)增，再重回輸至患者體內(nèi)，以提高其識(shí)別和攻擊腫瘤的能力。2020年前后，全球科研機(jī)構(gòu)開(kāi)始披露該領(lǐng)域的研究成果。
此次美國(guó)上市的TCR-T藥品，用于治療晚期實(shí)體瘤即滑膜肉瘤。滑膜肉瘤是極其罕見(jiàn)的惡性腫瘤。據(jù)介紹，過(guò)去常規(guī)的治療方式下，滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%，晚期患者這一比率更低、約為20%。TCR-T藥品上市讓患者生存率大大提高了，患者經(jīng)過(guò)治療后2年生存率達(dá)到70%。
廣州百吉生物制藥有限公司相關(guān)人員告訴記者，目前細(xì)胞療法主要以CAR-T藥品為主，絕大多數(shù)用于治療血液瘤。然而，全球每年新發(fā)腫瘤患者超過(guò)90%是實(shí)體瘤（肝癌、肺癌等），CAR-T藥品對(duì)此療效欠佳，尚待突破。與CAR-T藥品不同的是，TCR-T藥品最大優(yōu)點(diǎn)是可識(shí)別細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的特異性抗原，治療實(shí)體瘤肺癌、卵巢癌等更有優(yōu)勢(shì)。百吉生物是免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，專(zhuān)注于實(shí)體腫瘤治療的研究，是全球少數(shù)能夠覆蓋三大細(xì)胞療法CAR-T、TCR-T、TIL的生物科技公司之一。
研究結(jié)果顯示，多種治療失敗的、臨床上極難治療的晚期患者在使用TCR-T藥品后，能讓癌癥長(zhǎng)期緩解，并且有幾率完全消失。TCR-T藥品上市是一里程碑的事件。據(jù)統(tǒng)計(jì)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的六款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品價(jià)格在40萬(wàn)美元左右，TCR-T藥品無(wú)疑是目前全球最貴的細(xì)胞療法藥物了。
資本市場(chǎng)為其瘋狂
市場(chǎng)咨詢(xún)機(jī)構(gòu)沙利文公司發(fā)布的一份報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)全球腫瘤患者年度新增人數(shù)將從2022年的2023萬(wàn)增長(zhǎng)至2030年的2445萬(wàn)；全球腫瘤藥物市場(chǎng)將從2022年2050億美元增長(zhǎng)至2023年4586億美元。其中，細(xì)胞治療藥物的占比將從24.5%上升到47.9%。因此細(xì)胞治療藥物領(lǐng)域被資本一路看好。
資料照片
受益于美國(guó)藥品上市的消息，國(guó)內(nèi)相關(guān)上市藥企被資本追捧。7月30日，香雪制藥TCR-T產(chǎn)品獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)二期。消息一出，其股價(jià)在九個(gè)交易日連續(xù)漲幅超過(guò)210%。東北制藥披露收購(gòu)鼎成肽源公司后，連續(xù)2個(gè)交易日股價(jià)漲幅達(dá)21.22%。鼎成肽源公司是北京一家具有TCR-T產(chǎn)品研發(fā)和轉(zhuǎn)化體系的科研公司。
香雪制藥相關(guān)人士說(shuō)，公司TCR-T產(chǎn)品主要治療晚期軟組織肉瘤，有望填補(bǔ)相關(guān)治療領(lǐng)域的臨床空白。此次獲批進(jìn)入臨床二期，有望加快上市進(jìn)程。香雪制藥是廣州一家中藥企業(yè)，2012年開(kāi)始進(jìn)入生物醫(yī)藥領(lǐng)域。據(jù)悉，軟組織肉瘤是一實(shí)體惡性腫瘤，常規(guī)治療效果差。截至目前，全球范圍內(nèi)共有4款TCR-T產(chǎn)品在治療軟組織瘤的臨床中取得進(jìn)展。
東北制藥相關(guān)人士表示，鼎成肽源公司產(chǎn)品主攻的靶點(diǎn)是國(guó)內(nèi)第一、全球第二，主要治療胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等。東北制藥是全球維生素C原料藥的主要供應(yīng)商。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，除香雪制藥外，百吉生物、星漢德、恒瑞醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)20多家藥企涉足該領(lǐng)域，目前有超過(guò)15款TCR-T產(chǎn)品在研發(fā)中，其中大部分已進(jìn)入臨床研究階段。
“我們通過(guò)自主研發(fā)的平臺(tái)，篩選出具有廣泛受眾群體，兼具高特異性和親和力的、針對(duì)多種實(shí)體腫瘤的TCR。”百吉生物相關(guān)人士告訴記者，百吉生物的TCR-T產(chǎn)品是全新第四代產(chǎn)品，已于2024年1月、2023年9月分別獲得了國(guó)家藥監(jiān)局、美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)許可，成為全球首款適用于肺癌、胃癌等多種實(shí)體腫瘤的產(chǎn)品。
商業(yè)化面臨挑戰(zhàn)
TCR-T藥品若在國(guó)內(nèi)上市，定價(jià)也不會(huì)太低。但記者了解到，TCR-T藥品在國(guó)內(nèi)商業(yè)化前景還將面臨一些挑戰(zhàn)。業(yè)內(nèi)人士告訴記者，高昂價(jià)格是未來(lái)TCR-T藥品商業(yè)化面臨的一大挑戰(zhàn)。
以CAR-T藥品為例，國(guó)內(nèi)售價(jià)每針在100萬(wàn)元左右，其銷(xiāo)售遠(yuǎn)不及預(yù)期。復(fù)星凱特公司CAR-T藥品是國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的產(chǎn)品，但直到2023年，該公司營(yíng)業(yè)收入2.4億元、凈利潤(rùn)虧損3.5億元。今年7月，復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)對(duì)其進(jìn)一步注資約1.7億元。
東北制藥相關(guān)人士表示，生物醫(yī)藥研發(fā)涉及到大額投資，會(huì)增加公司的財(cái)務(wù)壓力。2023年，公司營(yíng)收82.4億元，凈利潤(rùn)3.7億元。
香雪制藥最近三年累計(jì)虧損16億元。其負(fù)債率逐步上升，從2020年9月底的57.07%到2023年9月底的70.79%。香雪制藥接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，目前產(chǎn)品仍在臨床階段，什么時(shí)候上市還不能確定，現(xiàn)在也無(wú)法預(yù)測(cè)產(chǎn)品價(jià)格。
目前TCR-T藥品已研發(fā)出的適應(yīng)癥患者數(shù)量較少，藥企實(shí)現(xiàn)商業(yè)化較難。業(yè)內(nèi)人士告訴記者，滑膜肉瘤是罕見(jiàn)病，美國(guó)每年大約僅有400名美國(guó)患者有資格接受治療。香雪制藥TCR-T產(chǎn)品也將面臨同樣的情況，晚期軟組織肉瘤患者在我國(guó)數(shù)量也很少。
盡管TCR-T產(chǎn)品展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景，但技術(shù)方面問(wèn)題仍需進(jìn)一步觀(guān)察和驗(yàn)證。FDA官網(wǎng)稱(chēng)，TCR-T產(chǎn)品最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、疲勞、感染、發(fā)熱、呼吸困難等。專(zhuān)家指出，如何有效識(shí)別和選擇針對(duì)特定腫瘤抗原的TCR，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療是一大難題。其次，產(chǎn)品可能引發(fā)的免疫反應(yīng)和副作用也需要進(jìn)一步研究和控制。這些問(wèn)題都將影響其國(guó)內(nèi)上市的進(jìn)程。
